0
Р Товар добавлен в корзину Товаров в корзине на сумму

Вернуться в магазин

Статьи
0
Р Товар добавлен в корзину Товаров в корзине на сумму

Вернуться в магазин

Войти Зарегистрироваться

Мукополисахаридозы (МПС) представляют собой группу с довольно редкими генетическими метаболическими заболеваниями соединительной ткани. В их основе лежит недостаток определенных ферментов, которые принимают активное участие в расщеплении жиров и углеводов. 

МукополисахаридозыУ больных МПС наблюдается нарушение процессов обмена кислых гликозаминогликанов (мукополисахаридов, GAG), которое происходит из-за поражения системы лизосомных ферментов GAG. МПС относится к «болезням накопления», так как дефекты в катаболизме приводят к отложению ферментов в больших количествах в органах и тканях в организме.

Мукополисахаридозы имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Это означает, что при наличии заболевания ребенок получает две копии гена с мутацией от родителей. Часто родитель, имеющий измененный ген, не имеет никаких симптомов недуга, однако он все равно является носителем. Наиболее открытые проявления МПС – это системное поражение скелета, а также определенные виды умственного развития. 

Классификация мукополисахаридоза

I тип

•I тип-Н (синдром Гурлер) – чаще всего встречается у детей, рожденных от родителей, которые между собой являются кровными родственниками. Частота подобных случаев составляет 1:20000-25000, по другим данным: 1:100000

•I-тип-S (болезнь Шейе) – данный синдром и I-тип-Н чаще всего рассматривают как вариант одного и того же проявления МПС, отличием I-S является лишь более поздний синдром Гурлер

•I-тип-Н-S (синдром Гурлер-Шейе) – данный недуг означает, что болезнь находится на среднем стадии (промежуточной).

Пациенты с I типом МПС имеют дефицит фермента альфа-L-идурондазы. Именно это вещество необходимо для расщепления мукополисахаридов. В зависимости от типа мутации гена данный уровень ферментов в организме постоянно меняется, поэтому болезнь имеет несколько подвидов. Также известны случаи мутации в гене IDUA. Для европейцев характерны изменения W402X и Q70X. Последняя мутация наиболее часто встречается в России (около 57% случаев проявления МПС).

Для выявления мукополисахаридоза I типа используется диагностика в виде ДНК-анализа. В обязательном порядке он проводится при отягощенном семейном анамнезе. Также распространенным исследованием является биохимическое исследование МПС I, которое позволяет определить уровень активности фермента IDUA в моче или плодном материале на срок 9-11 недель. 

II тип

II тип представляет собой синдром Гунтера (Хантера). Он отличается от других проявлений МПС тем, что им заболевают исключительно мальчики. Мукополисахаридоз II типа является результатом недостатка ферментов, которые участвуют в расщеплении мукополисахаридов, в частности идуроната-2-сульфатазы. Данный вид встречается реже, чем другие типы болезни, по статистике занимая 14-15% от общего числа больных. Частота проявления: 1:75000 новорожденных мальчиков.

Что касается течения болезни, то она проявляется более легкими симптомами по сравнению с МПС I типа. Однако у синдрома Хантера все же выделяют две формы: тяжелую и легкую. Продолжительность жизни при данном недуге зависит от тяжести соматических болезней и в среднем составляет около 20-30 лет, но бывало, что пациенты доживали до старости. Для лечения МПС II типа используется ферментная терапия. 

Очень важную роль в диагностике играет биохимический скрининг-тест мочи, а также ДНК-диагностика. Она позволяет определить носительство, а также наиболее оптимальную методику лечения. В ряде случае анализ целесообразно проводить на ранних сроках беременности для того чтобы выявить наличие МПС II у плода. На более поздних сроках (20-22 недели), как правило, проводится исследование спектра GAG в анатомической жидкости. 

III тип

Второе название III типа – синдром Санфилиппо. Он характеризуется снижением активности ферментов, которые принимают участие в расщеплении GAG гепарансульфата. Всего таких ферментов четыре. Поэтому болезнь классифицируется на такое же количество видов: IIIА, IIIВ, IIIС, IIID. МПС III типа встречается намного реже, чем МПС I и МПС II. Частота заболевания: 0,28-4,1:100000 новорожденных детей.

Течение заболевания, как правило, быстро прогрессирует. Продукты обмена не выходят из организма, а накапливаются в мозге в большом количестве, вследствие чего происходят умственные отклонения и нарушения психики уже к трем года жизни малыша. Симптомы проявляются уже на втором году жизни. Такие больные редко доживают до тридцати лет, а смерть чаще всего наступает в результате различных инфекционных осложнений. На сегодняшний день в США подобное заболевание лечат путем пересадки стволовых клеток, но это не дает 100% гарантии к выздоровлению. 

Для выявления МПС III типа проводится анализ на метаболит и его уровень накопления в организме. Наиболее достоверные данные удается получить при исследовании анализа активности ферментов, участвующих в метаболизме гепарансульфата. К возникновению болезни МПС IIIА приводит мутация в гене SGSH. Для МПС IIIВ характерны генетические отклонения NAGLU, а за недуг МПС IIIС отвечает дефект в гене HGSNAT. Что касается четвероного тип, то МПС IIID появляется в результате мутации в гене GNS. 

Для выявления мукополисахаридоза активно используются молекулярно-генетические методы исследования. Именно они позволяют наиболее верно установить носительство гена с нарушениями. Также возможно проведение пренатальной диагностики в виде боптата ворсин хориона (на 9-11 неделе) и исследовании амниотической жидкости (на 20-22 неделе). 

IV тип

IV тип имеет второе название – синдром Моркио. Он проявляется в виде деформации скелета и грудной клетки. Болезнь отличается нехваткой лизосомальных фрементов галактозо-6-сульфатазы, а также бета-галакттозидазы. МПС IV типа возникает  при мутации в генах, кодирующих данные ферменты. Заболевание имеет две формы: А и В. Во втором случае недуг проявляется только трем годам, а полная клиническая картина ярко выражена к восьми годам. 

Кроме признаков явно выраженных деформаций скелета и опорно-двигательного аппарата, у больных МПС IV типа присутствует помутнение роговицы, а также недостаточность артериального клапана, снижение слуха и видимые гротескные черты лица. Болезнь имеет три формы протекания – тяжелая, промежуточная и легкая. При правильном лечении препаратами для ферментной терапии продолжительность жизни пациентов составляет около 20 лет. 

МПС IV типа – результат мутации в гене GALNS. Он отвечает на кодирование фермента галактозо-6-сульфатазы. Возможно так же исследование мочи на определение уровня экскреции. В некоторых случаях проводится анализ на выявление активности лизосомальных ферментов ацетил-галактозамин-6-сульфатазы и бета-галактозидазы в кожных фибробластах или в лейкоцитах. 

V тип

Другими словами этот тип называется синдромом Шейе. Недуг иногда выделяется в отдельный тип, но, как правило, его сочетают с МПС I по одинаковым фенотипам и симптоматике. 

VI тип

МПС VI типа имеет второе понятие – синдром Марото-Лами. Болезнь проявляется в виде недостатка фермента арилсульфатазы В, который принимает активно участие в расщеплении мукополисахарида дерматансульфата. Симптомы могут быть выражены как в легкой форме, так и тяжелой. МПС VI типа часто сравнивают с синдромом Гурлер. Отличием является лишь тот факт, что у больных не происходит нарушение интеллекта. Впрочем, данный тип встречается довольно редко: 1:320000 новорожденных малышей.

При МПС VI типа показана ферментативная терапия. В России у больных данным недугом отмечается мутация R152W (27,8%). Биохимическая диагностика позволяет определить тип заболевания у взрослого пациента или плода в утробе уже на ранней стадии. Анализ ДНК выявляет носительство гена мутации, а также дает информацию о том, кто из родителей уже имеет заболевание и передалось ли оно по наследству ребенку. 

VII тип

Мукополисахаридоз VII типа имеет второе название – синдром Слая. Заболевание характеризуется недостатком фермента b-D-глюкуронидазы, вследствие чего начинается процесс отложения в тканях GAG в организме. Болезнь МПС VII типа проявляется крайне редко. В России с подобной патологии не было ни одного случая. Для лечения заболевания применяется введение нормального гена GUSB для того чтобы устранить имеющиеся сбои и скорректировать фенотип. 

Что касается диагностики, то она проводится в виде анализа мочи для определения повышения суммарной экскреции GAG и гиперсекреции гепарансульфата и дерматансулфата, а также выявления активности бета-глюкуронидазы. 

VIII тип

Второе название – синдром Ди Ферранте. Болезнь схожа с клиническими симптомами IV типа, отличием лишь является наличие яркой выраженной задержки в умственном развитии.

Мукополисахаридоз VIII типа – заболевание очень редкое. Даже в медицинских литературных источниках о нем известно очень мало информации. 

Пренатальная диагностика в виде ДНК-исследований важна и востребована, так как подобные методы позволяет своевременно выявить нарушения в развитии плода и наличие у него заболеваний уже на начальной стадии. 

 

 

 

Яндекс.Метрика